從2002年前沿生物(688221.SH)成立至今，王昌進(jìn)已經(jīng)在創(chuàng)新藥這條賽道上“折騰”了近二十年；現(xiàn)在，由前沿生物原研的抗艾滋病國家1類新藥艾博韋泰(商品名：艾可寧)雖已獲批上市，但藥品銷售、市場(chǎng)開拓、醫(yī)保準(zhǔn)入……千頭萬緒的工作其實(shí)才剛剛開始，王昌進(jìn)又走上了一條“打怪升級(jí)”的路。
“我們?nèi)齻€(gè)創(chuàng)始人一起創(chuàng)業(yè)已經(jīng)十多年了，這條路雖滿是艱辛，但能夠和志趣相投的戰(zhàn)友并肩作戰(zhàn)，其實(shí)也是幸福的?！蓖醪M(jìn)說，他們創(chuàng)立前沿生物的初衷系在仍缺醫(yī)少藥的疾病領(lǐng)域研發(fā)出有效藥物、救治生命，“如果在此基礎(chǔ)上，能為股東帶來投資回報(bào)，那就功德圓滿了。”
公開資料顯示，前沿生物由謝東、王昌進(jìn)、陸榮健三人共同創(chuàng)立，三人均于八九十年代期間負(fù)笈海外，而后又在千禧年后回國創(chuàng)業(yè)?？梢哉f，他們是國內(nèi)較早的一批創(chuàng)業(yè)海歸。也許，他們本可以在許多熱門賽道，利用國內(nèi)與海外之間的技術(shù)時(shí)間差，較快取得商業(yè)上的成功。而實(shí)際上，他們卻走了一條至今都“冷門”的賽道——抗艾滋病(HIV)藥物。
“我們需要避免千軍萬馬過獨(dú)木橋”
可選擇的創(chuàng)新藥方向明明有那么多，為什么非要選擇抗HIV藥物開發(fā)領(lǐng)域？創(chuàng)業(yè)至今，這依然是王昌進(jìn)被投資人們追問最多的問題。
王昌進(jìn)向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者羅列了一組數(shù)據(jù)：
2020年至2021年，制藥巨頭GSK的銷售冠軍都是Triumeq(多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定)，二者分別在全球銷售了29.6億美元、25.88億美元，這是一款抗HIV藥物；
另一制藥新星吉利德，2021年，它的抗HIV藥物Biktarvy僅在美國市場(chǎng)就銷售了70.5億美元，位列該年全球前十大最暢銷藥物。
“傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為抗HIV藥物是個(gè)小眾的公益市場(chǎng)，實(shí)際上，它是一個(gè)被忽視了的冷門賽道，而且研發(fā)壁壘極高?！蓖醪M(jìn)稱，艾滋病并不小眾，據(jù)中國疾控中心數(shù)據(jù)，截至2020年底，我國共有105.3萬人感染艾滋病病毒。
只是，由于社會(huì)意識(shí)、藥物稀缺等原因，這部分患者被“忽視”了。
“我想，在新藥研發(fā)領(lǐng)域，艾可寧驗(yàn)證了我們的一個(gè)思路：在產(chǎn)品研發(fā)上，我們不要去扎堆做那些熱門的領(lǐng)域，而要去有稀缺性的賽道，只要有臨床剛需存在，慢慢耕耘，總會(huì)迎來收獲的時(shí)刻?！蓖醪M(jìn)說。
另一方面，隨著創(chuàng)新藥物不斷涌現(xiàn)，艾滋病已經(jīng)逐漸變成了一種慢性疾病，它和糖尿病、高血壓一樣，可以通過長(zhǎng)期服用藥物來有效控制病情，而用藥是否方便、解決耐藥性就成了患者在選擇抗HIV藥物時(shí)的主要考量。
“比如說，如果有一款長(zhǎng)效的抗HIV藥物，患者只需每隔3個(gè)月、6個(gè)月甚至1年注射一次，其余時(shí)間就可以和普通人一樣生活，這是不是一個(gè)好的方向？再比如說，減少患者需要每日服用的藥品數(shù)量，現(xiàn)在大部分患者需要每天服用一大把藥物，這也不好。”王昌進(jìn)解釋稱。
用藥痛點(diǎn)也就意味著突破機(jī)會(huì)——在面對(duì)資金緊張、人才不足、行業(yè)發(fā)展空白同時(shí)缺少配套環(huán)節(jié)的境況下，前沿生物歷經(jīng)16年，終于在2018年5月，把國際上第一個(gè)抗HIV長(zhǎng)效融合抑制劑艾可寧送上了新藥的舞臺(tái)，并于該年8月起在國內(nèi)開始銷售。
“要敢于去無人區(qū)，而不要千軍萬馬上獨(dú)木橋。”王昌進(jìn)說，這是前沿生物所擅長(zhǎng)的事。
抓住每一個(gè)不應(yīng)錯(cuò)過的機(jī)會(huì)
2022年后，前沿生物又因參與新冠小分子藥物的開發(fā)而受到資本市場(chǎng)的關(guān)注。
4月28日，前沿生物公告稱，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心同意其新冠小分子藥物FB2001開展II/III期國際多中心臨床試驗(yàn)，適用人群為新冠肺炎住院患者，即重癥患者。前沿生物擬定增3億元用于FB2001的后續(xù)開發(fā)。
王昌進(jìn)對(duì)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者表示，對(duì)于尚在商業(yè)化起步的前沿生物來說，再選擇募資重金開發(fā)FB2001，這有著企業(yè)深刻的考量。
“新冠暴發(fā)初期，我們第一時(shí)間對(duì)新冠病毒進(jìn)行了分析。當(dāng)下新冠藥物的研發(fā)主要集中在兩個(gè)靶點(diǎn)，一個(gè)RNA聚合酶，另一個(gè)是3CL蛋白酶。其中，蛋白酶抑制劑已在HIV和丙型肝炎的治療上取得了非常成功的臨床經(jīng)驗(yàn)?；谇把厣镌贖IV病毒領(lǐng)域的研究基礎(chǔ)，我們‘本能’地感覺到，3CL蛋白酶會(huì)是一個(gè)機(jī)會(huì)?！蓖醪M(jìn)稱。
2020年3月，前沿生物與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所對(duì)新冠病毒正式展開了聯(lián)合攻關(guān)。臨床前研究顯示， FB2001對(duì)新冠肺炎病毒3CL蛋白酶的抑制活性IC50為0.053±0.005μM，研究成果已發(fā)表于《科學(xué)》期刊并作為封面文章刊登。近期的數(shù)據(jù)顯示FB2001可以顯著降低感染小鼠肺部和腦部的病毒載量和病毒滴度。
其實(shí)，對(duì)于一家創(chuàng)新藥企業(yè)來說，選擇將有限的資源投入到哪些領(lǐng)域、投入到什么程度，未來又會(huì)有什么結(jié)果？每一個(gè)考量都意味著冒險(xiǎn)，而冒險(xiǎn)的背后，也有著企業(yè)自身的預(yù)判——
“雖然奧密克戎的致死率大為降低，但感染率也大幅提升了，這致使全球上千萬人感染，其中有大量的脆弱人群，他們或者是老年人群、或者是有嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病的人群等，后者感染新冠病毒后，往往容易轉(zhuǎn)重癥并需要住院治療。”王昌進(jìn)解釋稱，因此，雖然住院患者的比率低，但在大人口基數(shù)面前，總體的患者數(shù)量并不少，它是一個(gè)“潛力市場(chǎng)”。
王昌進(jìn)稱，前沿生物已與全球最大的CRO企業(yè)簽訂了合同，計(jì)劃在全球30多個(gè)國家的200多個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)開展臨床，將“盡快開始、全面推進(jìn)”。
堅(jiān)持做對(duì)的事
但在另一方面，潛力市場(chǎng)的開發(fā)卻并不容易。除了需要有療效明確、安全可靠的藥物外，還需要市場(chǎng)教育，后者的難度元不亞于新藥開發(fā)。
以艾滋病藥物市場(chǎng)為例，一方面國內(nèi)確實(shí)存在大量的剛需患者，但在另一方面，受種種因素限制，這些患者隱匿又于社會(huì)之中，還沒有得到及時(shí)的救治。
一般來說，在確診為艾滋病患者之前，患者會(huì)有五至七年的感染期，如果在這一時(shí)期就及時(shí)用藥，可以大大緩解患者的疾病進(jìn)程。但是，在國內(nèi)，由于缺少市場(chǎng)教育，許多患者發(fā)現(xiàn)晚、治療晚，到去醫(yī)院就診時(shí)，已處于艾滋病晚期，往往還伴有一定的并發(fā)癥。
據(jù)悉，國內(nèi)已上市的抗HIV藥物以口服藥為主，其中，國家免費(fèi)藥包括齊多夫定、拉米夫定、替諾福韋、依非韋倫等9種，它們都是“老藥”，患者往往一次需要服用多種藥品。
“艾可寧可以對(duì)它們形成補(bǔ)充。”王昌進(jìn)解釋稱，比如說，有些患者因長(zhǎng)期服藥而導(dǎo)致肝腎功能損傷，艾可寧是一個(gè)多肽藥物，在體內(nèi)經(jīng)水解變成氨基酸和水，不經(jīng)過肝臟代謝，患者的肝腎代謝負(fù)擔(dān)得以減輕；再比如對(duì)并發(fā)癥患者，因用藥禁忌，不可服用口服藥物，艾可寧就具了有一定臨床不可替代性。
“可以說，中國艾滋病患者往往晚、治療晚，急需副作用小、可替代口服藥的新藥，而艾可寧就特別適用于這一特殊情況?！蓖醪M(jìn)稱，同樣的情況也發(fā)生于南非、泰國、俄羅斯、巴西等發(fā)展中國家，因此，前沿生物正預(yù)備將艾可寧出口至這些國家和地區(qū)。
當(dāng)然，如何做好市場(chǎng)推廣仍是不易。特別在2021年、2022年，受新冠疫情影響，大量HIV患者未能進(jìn)入傳染病醫(yī)院及時(shí)接受治療，這也使得艾可寧的放量不及預(yù)期。
“萬事開頭難，我們一步步做，只要是對(duì)的事，是對(duì)患者有益的，就是有價(jià)值的?！蓖醪M(jìn)說，前沿生物正規(guī)劃拓展艾滋病治療的全生命周期產(chǎn)品線，這又包括檢測(cè)、預(yù)防、治療、輔助用藥等等。除自主研發(fā)外，王昌進(jìn)同時(shí)表示，不排除商業(yè)合作、收購等可能性。
文章來源：科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)