前沿生物在新冠藥物研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)取得的進(jìn)展，憑借的是其在抗病毒領(lǐng)域整整20年的沉淀與積累，還有在漫長(zhǎng)的研發(fā)過(guò)程中，謝東堅(jiān)定的選擇與準(zhǔn)確的判斷。
“FB2001有廣譜的抗病毒活性，除了對(duì)目前出現(xiàn)的變異病毒有效，對(duì)SARS、MERS也顯示的良好抑制活性，在體內(nèi)和體外顯示出明顯的藥效作用和清晰的機(jī)制?！?/span>在 7月11舉辦的2022（第三屆）中國(guó)抗病毒藥物研發(fā)大會(huì)上，前沿生物董事長(zhǎng)、首席科學(xué)家、創(chuàng)百匯理事會(huì)員謝東在新冠小分子藥物福布特韋（FB2001）的最新進(jìn)展方面做了主題報(bào)告，同時(shí)提到，后期準(zhǔn)備在20多個(gè)國(guó)家和200多個(gè)臨床中心開(kāi)展的國(guó)際多中心研究，希望有一定的概率準(zhǔn)確評(píng)價(jià)藥物的有效性。
前沿生物董事長(zhǎng)、首席科學(xué)家謝東
6月15日，前沿生物的新冠藥物FB2001（通用名：福布特韋）啟動(dòng)了霧化吸入給藥方式的臨床研究，這不僅對(duì)于新冠暴露后預(yù)防有著重大意義，同時(shí)，也成為注射用福布特韋在給藥方式和針對(duì)人群上的重要補(bǔ)充。
2018年5月，前沿生物第一個(gè)產(chǎn)品艾可寧上市，也是中國(guó)第一個(gè)原創(chuàng)抗艾滋病新藥、全球首個(gè)長(zhǎng)效HIV融合抑制劑；2019年8月，前沿生物以第5套上市標(biāo)準(zhǔn)在科創(chuàng)板“敲鐘”，成為“中國(guó)抗艾第一股”……
2022年4月28日，前沿生物的新冠藥物FB2001（通用名：福布特韋）獲批開(kāi)展Ⅱ/Ⅲ期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。這不僅是前沿生物在抗病毒領(lǐng)域研發(fā)的又一里程碑，也意味著，前沿生物坐穩(wěn)了國(guó)內(nèi)新冠藥物研發(fā)第一梯隊(duì)的位置。
從創(chuàng)業(yè)初期的單一產(chǎn)品線(xiàn)到擁有多個(gè)產(chǎn)品線(xiàn)同時(shí)在研，前沿生物的成長(zhǎng)伴隨的是國(guó)內(nèi)抗病毒領(lǐng)域的發(fā)展壯大。而在新冠藥物研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)取得的進(jìn)展，則憑借的是它在國(guó)內(nèi)抗病毒領(lǐng)域整整20年的沉淀與積累，還有在漫長(zhǎng)的研發(fā)中，謝東堅(jiān)定的選擇與準(zhǔn)確的判斷。
新冠暴發(fā)初期，謝東第一時(shí)間對(duì)新冠病毒進(jìn)行了分析?！霸诋?dāng)時(shí)，我們首先要判斷的是，它是否會(huì)像SARS一樣，在短時(shí)間內(nèi)就會(huì)被有效抑制，會(huì)不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)就成為一種可以完全不需要藥物的疾病？”基于多年在抗病毒領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，謝東判斷，疫情的防治，一定對(duì)高效、安全的抗新冠病毒藥物有剛性臨床需求，而這也正是新冠研發(fā)企業(yè)的窗口期。
當(dāng)下新冠藥物的研發(fā)主要集中在兩個(gè)靶點(diǎn)，一個(gè)RNA聚合酶，另一個(gè)是3CL蛋白酶。3CL 蛋白酶沒(méi)有人類(lèi)同源物，安全性好，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶標(biāo)。
從上世紀(jì)90年代開(kāi)始，蛋白酶抑制劑作為新出現(xiàn)的抗病毒藥物的靶點(diǎn)，在HIV和丙型肝炎的治療上取得了非常成功的臨床經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)大規(guī)模的藥物使用，蛋白酶抑制劑藥物的安全性、有效性都得到了良好的驗(yàn)證。基于其在抗病毒領(lǐng)域的廣譜性及高耐藥屏障，最終，前沿生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)確定了3CL蛋白酶作為靶點(diǎn)。2020年2月，前沿生物與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所對(duì)新冠病毒正式展開(kāi)了聯(lián)合攻關(guān)。
選擇3CL作為靶點(diǎn)，既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇
“對(duì)于抗病毒藥物來(lái)說(shuō)，除了安全性和抗病毒活性，在靶器官上是否有足夠的暴露量也是至關(guān)重要的指標(biāo)”，謝東說(shuō)，“目前看來(lái)，前沿生物對(duì)靶點(diǎn)和對(duì)候選藥物的選擇，都是正確的，3CL蛋白酶抑制劑獨(dú)特的作用機(jī)制，使其活性理論上不受任何目前集中在病毒S蛋白突變的影響，更具稀缺性和獨(dú)立性，臨床優(yōu)勢(shì)明顯?！?/span>
“作為候選藥物來(lái)說(shuō)，安全性和抗病毒活性以及在靶器官上是否有足夠的暴露量，對(duì)于代謝比較快的藥物分子來(lái)說(shuō)都是挑戰(zhàn)，所以我們對(duì)于FB2001的入院患者安全性的要求上會(huì)更高?！?021年4月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了注射用FB2001開(kāi)展國(guó)際多中心 II/III 期臨床研究，擬治療全球新冠肺炎住院患者。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，自新冠疫情爆發(fā)至2022年6月底，歐美主要國(guó)家（美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、西班牙和意大利等6國(guó)）累計(jì)住院人數(shù)超過(guò)810萬(wàn)人，其中美國(guó)超過(guò)488萬(wàn)人，全球累計(jì)新冠住院人數(shù)超過(guò)千萬(wàn)人；新冠住院使用藥物不僅市場(chǎng)廣大而且是剛性需求，前沿生物開(kāi)發(fā)的FB2001有望成為全球第二個(gè)新冠住院用藥，且市場(chǎng)空間廣大。
就新冠病毒而言，暴露后預(yù)防的目標(biāo)人群是暴露于新冠病毒檢測(cè)陽(yáng)性感染者的密接人群，有效的暴露后預(yù)防藥物可以顯著的降低目標(biāo)人群的感染率。奧密克戎變異株傳播速度快、潛伏期短、隱匿性強(qiáng)，暴露后預(yù)防（PEP）對(duì)疫情防控具有重要作用及意義?！癋B2001吸入霧化給藥的劑型，通過(guò)吸入性給藥可以直接到達(dá)上呼吸道和肺部，臨床前研究數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001霧化吸入給藥在大鼠和犬中顯示出良好的安全性，其在呼吸道和肺部的藥物暴露量顯著高于體外抗病毒半抑制濃度，預(yù)示霧化吸入給藥可能具有暴露后預(yù)防新冠感染效果。開(kāi)發(fā)主要是針對(duì)兩個(gè)方向，從疫情的“兩端”入手，指向最需要做抗病毒治療和預(yù)防的人群，支持新冠疫情的防治。
目前，國(guó)內(nèi)有近十家企業(yè)選擇了3CL作為新冠藥物的研發(fā)靶點(diǎn)，多數(shù)處于臨床前期或早期臨床研發(fā)階段。而前沿生物對(duì)FB2001的開(kāi)發(fā)，從一款候選藥物的分子式到進(jìn)入新藥研發(fā)的Ⅱ/Ⅲ期臨床，只用了不到兩年的時(shí)間，對(duì)創(chuàng)新藥最新的“12年12億美金”的研發(fā)數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)，前沿生物在新冠領(lǐng)域的研發(fā)，無(wú)疑是迅速而又準(zhǔn)確的。
對(duì)于前沿的速度，謝東表示，其中更多的是基于自身超過(guò)20年在抗病毒領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)的選擇與判斷。
“首先從藥物的設(shè)計(jì)合成、藥學(xué)制劑研究、非臨床和臨床研究都會(huì)碰到很多問(wèn)題的，我們?cè)陂_(kāi)展新冠新藥的時(shí)候，很多是基于以前的經(jīng)驗(yàn)開(kāi)展的平行實(shí)驗(yàn)，只有這樣才能加快新冠藥物的研發(fā)，這其中要做很多的選擇與判斷”謝東說(shuō)?！霸诨颊呷巳汉瓦m應(yīng)證順序的選擇上也需要做非常多的基礎(chǔ)判斷?！?/span>
除了迅速抓住了新冠藥物研發(fā)的窗口期外，創(chuàng)業(yè)初期的謝東，也及時(shí)抓準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)艾滋病市場(chǎng)的需求與空白。
2002年回國(guó)之前，謝東早已獲得了美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)博士學(xué)位，曾先后擔(dān)任約翰霍普金斯大學(xué)熱力學(xué)實(shí)驗(yàn)室執(zhí)行主任、美國(guó)國(guó)家腫瘤研究所(NCI)生物物理實(shí)驗(yàn)室主任，領(lǐng)導(dǎo)和參與了多個(gè)艾滋病新藥全球開(kāi)發(fā)與上市工作。
在了解到國(guó)內(nèi)艾滋病防治面臨感染人數(shù)增加、高質(zhì)量防艾藥品缺乏的嚴(yán)峻形勢(shì)之后，002年，謝東毅然作出決定，放棄國(guó)外優(yōu)渥的工作與生活，帶著自己的研究成果和創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)踏上了回國(guó)的創(chuàng)業(yè)之路。
回國(guó)后的謝東，創(chuàng)辦了前沿生物，并將研發(fā)的“第一站”選在了抗艾賽道。
2010年之前，國(guó)內(nèi)在抗病毒創(chuàng)新藥領(lǐng)域幾乎是空白的。彼時(shí)國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新環(huán)境與氛圍遠(yuǎn)不及當(dāng)下，對(duì)于初次創(chuàng)業(yè)的謝東來(lái)說(shuō)，要面臨的是資金的緊張、人才的不足還有與行業(yè)發(fā)展空白同時(shí)存在的配套環(huán)節(jié)的缺乏。在這樣的環(huán)境中做創(chuàng)新藥研發(fā)，謝東經(jīng)歷過(guò)的困難與挑戰(zhàn)是難以想象的。
在經(jīng)歷了16年的苦心研發(fā)之后，2018年5月，艾可寧（通用名：艾博韋泰）獲得NMPA頒發(fā)的新藥證書(shū)，并于8月起在國(guó)內(nèi)開(kāi)始銷(xiāo)售。艾可寧不僅是中國(guó)首個(gè)治療艾滋病的原創(chuàng)新藥，也是國(guó)際上第一個(gè)抗HIV長(zhǎng)效融合抑制劑。
2021年年報(bào)顯示，前沿生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入4050.29萬(wàn)元，從業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)來(lái)看，業(yè)務(wù)的主要支柱便是艾可寧。在2020年進(jìn)入醫(yī)保后，艾可寧在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的可及性、可負(fù)擔(dān)性大幅提升，全年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)量11.18萬(wàn)支，銷(xiāo)量同比增長(zhǎng)59.75%。在具備了差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的前提下，鑒于國(guó)內(nèi)艾滋病藥物市場(chǎng)仍不成熟，艾可寧的銷(xiāo)售放量仍將繼續(xù)。
對(duì)于艾可寧成功商業(yè)化的經(jīng)驗(yàn)，謝東說(shuō)，創(chuàng)新藥的上市和商業(yè)化之間并沒(méi)有必然的關(guān)系和路徑，在他看來(lái)，很多企業(yè)在苦心研發(fā)的同時(shí)，會(huì)忽略掉從實(shí)驗(yàn)室到規(guī)?；a(chǎn)、建立起充分的藥學(xué)研究和工藝質(zhì)量研究的重要性。“國(guó)內(nèi)很多新藥在上市的時(shí)候被延誤，其實(shí)不是因?yàn)榕R床試驗(yàn)的因素，而是因?yàn)樗帉W(xué)的原因，除了臨床數(shù)據(jù)要做的‘漂亮’，質(zhì)量可控，成本可控也是非常重要的一點(diǎn)?！敝x東說(shuō)，“在商業(yè)化策略上也要充分去考慮，包括如何定價(jià)、醫(yī)保談判策略、銷(xiāo)售模式、海外市場(chǎng)等，都需要提前布局?！?/span>
隨著政策的變化和研發(fā)環(huán)境的改善，多個(gè)國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)新藥逐漸走上了的歷史舞臺(tái)。而前沿生物也憑著自身的技術(shù)創(chuàng)新和領(lǐng)先，在行業(yè)內(nèi)立足并發(fā)展壯大。現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)的抗病毒新藥已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從“0”到“1”、從無(wú)到有的突破，接下來(lái)，國(guó)內(nèi)抗病毒領(lǐng)域要做的是，形成規(guī)?；募盒?yīng)，完成從“1”到“10”的過(guò)程。
經(jīng)受過(guò)挑戰(zhàn)，也收獲過(guò)成功，謝東研究抗病毒領(lǐng)域的決心從未改變過(guò)。借用博爾赫斯的一句話(huà)：我還要把我保全下來(lái)的我自己的核心奉獻(xiàn)給她——那個(gè)與文字無(wú)關(guān)的，不和夢(mèng)想做交易的，不受時(shí)間、歡樂(lè)、逆境觸動(dòng)的核心。而謝東和前沿生物保留下來(lái)的決心，則是不受環(huán)境、成功、挑戰(zhàn)改變的、解決抗病毒臨床需求的初心。
文章來(lái)源：E藥經(jīng)理人